Le syndrome d'Alport est un syndrome néphritique dû à des mutations des gènes COL4A3, COL4A4 et COL4A5 qui codent pour la chaîne alpha-5 du collagène de type IV et entraîne une altération des fibres de collagène de type IV. Le mécanisme par lequel le collagène anormal entraîne une altération glomérulaire est inconnu, mais on suppose qu'il implique des anomalies de structure et de fonction; dans la plupart des familles, l'examen au microscope électronique montre un épaississement et un amincissement des membranes basales tubulaires et glomérulaires associés à un aspect feuilleté de la lamina densa selon une répartition centrale ou périphérique. On observe en dernier lieu une sclérose glomérulaire et une fibrose interstitielle.

Le trouble est le plus souvent héréditaire lié à l'X, bien que des formes autosomiques récessives et rarement autosomiques dominantes existent. Les cas d'hérédité liée à l'X peuvent être cliniquement classés comme:

• Forme juvénile: l'insuffisance rénale chronique se développe entre les âges de 20 et 30 ans
• Forme adulte: l'insuffisance rénale chronique se développe chez les sujets de > 30 ans

La maladie liée à l'X classique chez l'homme et la maladie autosomique récessive sont cliniquement similaires. Les patients finissent par développer une symptomatologie rénale comparable à celle du syndrome néphritique aigu (p. ex., hématurie microscopique, HTA et pour finir hématurie macroscopique avec protéinurie) et évoluent vers une maladie rénale chronique à un âge situé entre 20 et 30 ans (forme juvénile).

Il existe souvent une surdité neurosensorielle, touchant les hautes fréquences; elle peut passer inaperçue au cours de la petite enfance.

Des anomalies ophtalmologiques, une cataracte (très fréquente), un lenticône antérieur (une protubérance conique régulière de la face antérieure du cristallin due à l'amincissement de la capsule du cristallin), une sphérophakie (une déformation sphérique du cristallin qui prédispose à sa subluxation), un nystagmus, une rétinite pigmentaire, une cécité, sont également observés mais sont moins fréquents que la surdité et se manifestent généralement à la fin de l'adolescence.

La maladie liée à l'X se produit chez les femmes hétérozygotes qui, parce qu'elles ont un chromosome X normal, présentent généralement des symptômes moins sévères et qui évoluent plus lentement que les hommes.

Certains hommes présentant une maladie liée à l'X développent une maladie rénale chronique après 30 ans avec perte de l'audition tardive ou légère et la maladie autosomique dominante ne provoque généralement pas de maladie rénale avant l'âge de ≥ 45 ans (formes adultes).

Chez certains patients qui ont une maladie liée à l'X, la surdité neurosensorielle se manifeste habituellement au cours de l'enfance, alors que la maladie rénale ne se manifeste souvent qu'à l'âge adulte.

D'autres manifestations extrarénales, à type de polynévrite et de thrombopénie, ont rarement été rapportées.

La caractéristique la plus importante du syndrome d'Alport est une maladie rénale progressive. Les symptômes commencent souvent par des lésions microscopiques. hématurie (sang dans les urines), qui peut évoluer vers une protéinurie (protéines dans les urines) et éventuellement conduire à maladie rénale chronique et insuffisance rénale.

Symptômes du syndrome d'Alport

Symptômes rénaux

La caractéristique la plus importante du syndrome d'Alport est une maladie rénale progressive. Les symptômes commencent souvent par des lésions microscopiques. hématurie (sang dans les urines), qui peut évoluer vers une protéinurie (protéines dans les urines) et éventuellement conduire à maladie rénale chronique et insuffisance rénale.

Perte d'audition

La perte auditive neurosensorielle est une autre caractéristique du syndrome d'Alport. Elle débute généralement pendant l'enfance ou l'adolescence et s'aggrave progressivement au fil du temps, affectant initialement les sons à haute fréquence.

Anomalies oculaires

Le syndrome d'Alport peut provoquer diverses anomalies oculaires, notamment un lenticone antérieur (déformation conique du cristallin), des taches rétiniennes et une érosion cornéenne. Ces symptômes peuvent altérer la vision et nécessiter une intervention médicale.

Syndrome d'Alport autosomique récessif

Le syndrome d'Alport autosomique récessif survient lorsque les deux copies des gènes COL4A3 ou COL4A4 sont mutées. Les deux parents doivent être porteurs du gène muté pour que leur enfant hérite de cette forme de la maladie.

Syndrome d'Alport autosomique dominant

Moins fréquent, le syndrome d'Alport autosomique dominant résulte d'une seule copie mutée du gène COL4A3 ou COL4A4. Les personnes atteintes ont 50 % de chances de transmettre la mutation à leur progéniture.