Le syndrome de Noonan est une maladie rare d’origine génétique caractérisée entre autres par un aspect particulier des traits du visage (dysmorphie faciale), des anomalies cardiaques congénitales et une petite taille. Il existe parfois un déficit intellectuel ainsi qu’un retard d’acquisition du langage. Il n’existe actuellement aucun traitement spécifique contre le syndrome de Noonan.

Le syndrome de Noonan est la plus fréquente des RASopathies, les maladies liées à un dysfonctionnement de la protéine RAS. Cette protéine joue un rôle déterminant dans le développement de l’embryon in utero, en particulier le développement cardiaque, dans la transmission entre les neurones et dans la réponse cellulaire à l’hormone de croissance. Dans 40 à 50 % des cas, le syndrome de Noonan est dû à une mutation du gène appelé PTPN11 localisé sur le chromosome 12. Ce gène permet la fabrication de la protéine tyrosine phosphatase SHP-2 qui est présente en grande quantité dans l’organisme. Elle joue un rôle dans la régulation des informations échangées entre les cellules et intervient dans de nombreuses fonctions de l’organisme.

Ces mutations peuvent apparaître de deux façons principales :

Mutations héritées : si un parent est porteur d’une mutation dans un des gènes impliqués, il a 50 % de chances de la transmettre à son enfant. Cela explique pourquoi certaines familles comptent plusieurs membres atteints du syndrome.

Mutations de novo : dans environ la moitié des cas, la mutation apparaît spontanément chez l’enfant, sans qu’elle soit présente chez l’un des parents. Ces mutations de novo se produisent souvent au moment de la formation des gamètes (ovules ou spermatozoïdes) ou pendant les premières divisions cellulaires après la fécondation.

Symptômes du syndrome de Noonan

Les symptômes du syndrome de Noonan varient considérablement,

Les changements dans les traits du visage sont l'un des symptômes les plus visibles. Parmi ceux-ci, on trouve :

• Oreilles tournées vers l'arrière et placées bas
• Yeux écarquillés avec paupières tombantes et iris bleu pâle ou vert
• Grosse tête avec un front proéminent 
• Ligne de cheveux basse 
• Dents de travers
• Visage tombant
• Nez à base large et pointe bulbeuse
• Problème d'audition 
• Mouvement rapide du globe oculaire 
• Cataracte
• Cheveux clairsemés
• Bouche avec une rainure entre le nez et la bouche et de larges pics sur la lèvre supérieure. 
• Palais très arqué et petite mâchoire inférieure 

De nombreuses personnes diagnostiquées avec le syndrome de Noonan sont également confrontées à des problèmes de croissance, tels que :

• Difficulté à manger 
• Poids anormal 
• Carence hormonale 
• Petite taille 
• Puberté retardée 

Certaines des autres conditions observées chez les personnes souffrant du syndrome de Noonan sont les suivantes :

• Épaississement des muscles cardiaques 
• Rythme cardiaque irrégulier
• Trou dans le coeur
• Déformation de la colonne vertébrale
• Testicules non descendus (cryptorchidie)
• Mamelons écartés
• Lymphatique conditions 
• Saignement excessif en cas de blessure
• Une poitrine de forme étrange, souvent avec un sternum surélevé (pectus carinatum) ou un sternum enfoncé (pectus excavatum)
• Cou court, souvent avec des muscles du cou proéminents (trapèze) ou des plis cutanés supplémentaires (cou palmé)
• Risque accru de troubles de l’apprentissage ainsi que de déficience intellectuelle légère
• La cataracte
• Une variété de problèmes émotionnels, mentaux et comportementaux généralement bénins
• Problèmes avec les muscles oculaires comme le strabisme
• Cheveux bouclés, épais ou clairsemés
• Nystagmus (mouvement rapide des globes oculaires)
• Lympoedème (excès de liquide sur le dos des mains ou sur le dessus des pieds)
• Problèmes de réfraction comme la myopie (myopie), l'hypermétropie (hypermétropie) ou l'astigmatisme