La maladie de Tay-Sachs et la maladie de Sandhoff sont des sphingolipidoses, des troubles héréditaires du métabolisme, provoqués par un déficit en hexosaminidase qui entraîne des symptômes neurologiques sévères et la mort prématurée.

Il existe différents types de troubles héréditaires. Dans la maladie de Tay-Sachs et la maladie de Sandhoff, les deux parents de l’enfant affecté sont porteurs d’une copie du gène anormal. En général, comme deux copies du gène anormal (gène récessif) sont nécessaires pour que le trouble se développe, aucun des parents n’est généralement atteint de la maladie.

Les enfants atteints de cette maladie commencent à manquer des étapes du développement après l’âge de 6 mois et développent progressivement un retard mental, ce qui signifie que le déficit intellectuel s’aggrave tout au long de leur vie. Les enfants semblent également manquer de tonus musculaire. Une tension et une raideur musculaires se développent, suivies d’une paralysie, d’une démence et d’une cécité. Ces enfants décèdent habituellement avant l’âge de 5 ans.

Types de mutation

Il existe plus de 100 mutations différentes identifiées dans le gène HEXA qui peuvent provoquer la maladie de Tay-Sachs. Ces mutations peuvent être classées comme suit :

• Mutations de décalage de cadre : Insertions ou délétions de nucléotides qui modifient le cadre de lecture du gène.
• Mutations ponctuelles : Modifications d’un seul nucléotide pouvant affecter l’activité enzymatique.
• Mutations au niveau du site d'épissage : Perturbations dans l'épissage normal de l'ARNm du gène.

Maladie de Sandhoff

Cette maladie est très similaire à la maladie de Tay-Sachs. Toutefois, contrairement à la maladie de Tay-Sachs, la maladie de Sandhoff n’est pas associée à une origine ethnique spécifique.

La maladie apparaît à l’âge de 6 mois, et les enfants développent progressivement un retard mental et une cécité. Les sons peuvent leur sembler anormalement forts (affection appelée hyperacousie). Les enfants présentent également une hypertrophie du foie et des manifestations osseuses.

Le diagnostic de la maladie de Sandhoff est le même que pour la maladie de Tay-Sachs. Cette maladie ne peut pas être traitée ni guérie.

Symptômes de la maladie de Tay-Sachs

Les symptômes de la maladie de Tay-Sachs varient selon la forme de la maladie, qui est classée en trois types : infantile, juvénile et adulte. Chaque type se manifeste différemment et a un pronostic différent.

Maladie infantile de Tay-Sachs

La forme infantile de la maladie de Tay-Sachs est la plus courante et la plus grave. Les symptômes apparaissent généralement vers l'âge de six mois et comprennent :

 - Perte de motricité : Cela peut se manifester par une incapacité à ramper, à s’asseoir ou à se retourner.

- Réaction de sursaut exagérée : Les nourrissons peuvent présenter une réaction accrue aux bruits soudains.

- Perte de vision et d'audition : Cela évolue à mesure que la maladie progresse.

- Crise: Se développent souvent vers l’âge de deux ans.

- Tache rouge cerise sur la rétine : Un signe caractéristique observé lors d’un examen de la vue.

Maladie juvénile de Tay-Sachs

La forme juvénile de la maladie de Tay-Sachs apparaît entre 2 et 10 ans. Les symptômes peuvent inclure :

• Problèmes de coordination : Comme la maladresse et la difficulté à marcher.
• Difficultés d'élocution : Perte progressive de la capacité de parler.
• Déficience intellectuelle : Déclin cognitif au fil du temps.
• Problèmes de comportement : Y compris l'hyperactivité ou l'agressivité.

Maladie de Tay-Sachs à début adulte

La maladie de Tay-Sachs à début tardif, également appelée maladie de Tay-Sachs à début tardif (LOTS), apparaît à la fin de l'adolescence ou à l'âge adulte. Les symptômes comprennent :

• Faiblesse musculaire: Perte progressive de la fonction musculaire.
• Problèmes de santé mentale: Y compris la psychose, le trouble bipolaire et la Dépression.
• Déclin cognitif: Problèmes de mémoire et difficulté à réaliser des tâches complexes